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在《造化弄人》里,彗星提及的“借助特定蛋白质饿死癌细胞”这一医学概念,被笼统地称为“基因疗法”,这种表述其实并不准确。
其实严格来讲,这种借助特定蛋白质,通过抑制癌细胞营养摄取等途径来“饿死”癌细胞的医学技术,应被称为“靶向代谢疗法”或者“蛋白质阻断疗法”。
尽管这部影视作品并没有对此概念展开过详细的阐释,但孩子们却通过母亲的讲解,大致明白了一些其中的基本原理。
具体来说,在《造化弄人》中,彗星之所以只需对舞龙做个简单的基因测试,就能分辨出他体内哪些细胞是“健康细胞”,哪些又是携带癌变基因的“癌细胞”,这是因为人体细胞都携带遗传信息(基因),而正常细胞与癌细胞在基因层面存在差异。
基因测试技术恰好能够检测细胞内的基因序列以及表达状况。
例如:在肝癌中,特定的基因变异,如tERt启动子的突变、b1(编码β-in蛋白)突变、tp53抑癌基因的失活或缺失,以及AxIN1基因的突变等,这些基因变异可作为识别肝癌细胞的分子标志物。
此外,肝癌中还可能涉及ARId1A、ARId2等染色质重塑基因的突变,以及NFE2L2等氧化应激相关基因的异常,这些分子改变在肝癌的发生、发展中发挥重要作用,并可作为潜在的诊断和治疗靶点。
特定蛋白质的作用机制犹如为癌细胞量身定制的“绝食计划”,它们既能阻断癌细胞获取葡萄糖、氨基酸等营养物质的途径;又能通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)来切断肿瘤血管生成,最终触发癌细胞凋亡程序,从而达成彗星所说的“饿死”癌细胞的效果。
毕竟,人类及所有动物体内的抗体,都是由蛋白质组成的。
蛋白质作为构成生命的基本要素,是生物体内最重要的有机大分子之一,其主要承担着结构支撑、物质运输、催化反应、信息传递、免疫防御等多重职责。此外,它还参与细胞膜的构建、酶促反应的进行、肌肉的收缩以及神经信号的传递等。
简而言之,抗体作为免疫系统产生的一种特殊蛋白质,能够识别并结合外来病原体,从而启动免疫应答,保护生命免受侵害。因此,若没有蛋白质,动物体内的免疫系统将如同失去武器的战士,难以抵御外来侵犯。
不仅如此,蛋白质还具备身体修复和维持正常生理的功能。
当细胞受到损伤时,如:被外界病毒、细菌侵袭,或是因内部代谢紊乱产生有害物质导致结构破坏,多种蛋白质(包括酶、结构蛋白、信号蛋白等)会协同作用,它们如同训练有素的微型医疗团队般,参与到细胞的修复和再生过程中,通过dNA修复、蛋白质折叠修复等机制来恢复细胞的正常功能。
尤其是根据个人基因信息制造的特定蛋白质,在理论上犹如为每个人量身定制的“超级修复剂”。
它不仅能具备快速填补细胞损伤部位以及激活细胞内修复信号通路的能力,还能快速助力细胞恢复正常的生理功能。
因为每个人的基因都是独一无二的,特定蛋白质犹如专为个人打造的“超级装备”,能够精准地识别细胞损伤的类型和程度,就像拥有高精度扫描仪一样,不放过任何一个细微的损伤点。
组成蛋白质的基本单元叫氨基酸,而氨基酸的基本元件则是更简单的原子(碳c、氢h、氧o、氮N等)。
以最简单的氨基酸甘氨酸为例,它的分子式为o?,化学结构为a-氨基乙酸,是由2个碳+5个氢+2个氧+1个氮所直接组成。
换句话,简单地说,如果把生物体中的蛋白质比作一栋大楼,那氨基酸就相当于砖块,而组成砖块的“基本单元”则类似于泥土(原子)和烧制工艺(代谢途径)等。
说起人工化学合成蛋白质,早在1963年时,那时的生物医学人工化学合成蛋白质领域,主要依赖于固相肽合成法(SppS)。
该技术主要是通过共价键将起始氨基酸的羧基端固定于不溶性树脂载体,形成可延伸的链起点,随后以氨基端为反应位点,在自动化合成仪的精密控制下,循环执行活化氨基酸的偶联反应与保护基团的脱除步骤。每个循环通过交替进行偶联-脱保护操作,逐步延伸多肽链长度,最终经纯化及体外折叠形成具有生物活性的功能蛋白质。
然而,传统的SppS技术存在显着效率瓶颈。尽管自动化设备将单循环时间从2-6小时压缩至90分钟,但整体合成周期仍受多因素制约。
因为根据实验数据显示,合成时间与链长呈现非线性增长关系:10肽需2-3天,20肽需5-7天,50肽则长达2-3周。这种非线性效应源于长链合成过程中树脂载体空间位阻增大、反应位点可及性下降以及副反应概率提升等累积效应。
该技术另一固有局限在于长链合成能力。那就是当多肽链超过50个氨基酸残基时,树脂表面肽链密度过高会导致链间聚集,显着降低偶联效率。
;尽管在1993年发展的自然化学连接法(NcL)通过肽硒酯替代策略实现了200肽以下的合成突破,但其前体多肽硫酯的制备需依赖boc-SppS工艺,而该工艺必须使用强腐蚀性氢氟酸(hF)。hF的剧烈反应条件导致糖基化、磷酸化等翻译后修饰基团难以稳定存在,严重限制了修饰多肽的合成可行性。
这迫使研究者需在链长延伸与修饰保持之间做出权衡,成为制约NcL技术普适性的关键瓶颈。
直至2021年10月30日,一碳生物合成蛋白质技术横空出世。该技术生产的产品中蛋白质含量高达85%,且氨基酸组成与天然蛋白质相似,可包含数百个氨基酸残基。
其技术原理,主要是利用特定微生物(如产氨棒杆菌、甲烷氧化菌等)的代谢途径,在特定条件下将一氧化碳和氨转化为氨基酸,再通过微生物自身的蛋白质合成机制形成蛋白质。该技术原料来源广泛(如工业尾气),合成周期在特定条件下可缩短至22秒左右。
彗星目前所采用的合成技术,就是在此原有基础技术上改良而来的全新promax版的合成技术。该技术能够将纯度提升至99.89%这一极高水平,且合成出的氨基酸组成与天然蛋白质几乎完全一致,成功实现了人工化学合成蛋白质领域从跟跑者到领跑者的划时代重大突破位置,堪称人工化学合成蛋白质领域的“超时空跃迁”。
……
在以前的生物化学领域,要想弄清楚一个蛋白质的三维结构,人们只能依靠一些较为落后的设备,如借助“冷冻电镜”“x射线晶体衍射仪”和“核磁共振波谱仪”等来找出蛋白质的三维结构。
这些传统的方法虽然挺实用的,但往往要投入大量时间和资源,通过反复实验和不断优化条件,才能最终确定蛋白质的三维结构。
而且,最主要的是,这些方法还存在一定的概率性——有时即便重复个上千次的实验,也有可能会一无所获,其结果的不确定性就如同蒙眼射靶一般;并且,还时常存在脱靶的概率,其难度自然不言而喻。
至于为什么一定要找出蛋白质的结构,用母亲给孩子们解释的话来说,“决定蛋白质性状和功能的,就是构成蛋白质的氨基酸序列和蛋白质最终折叠成的形状。”
以Y形蛋白为例,它是免疫系统在应对病毒和细菌入侵时产生的一种特殊蛋白质。若用形象的比喻来描述,它就像娃娃机里的夹子,能够精准地锁定并抓住这些入侵者。
虽然以前的诺贝尔化学奖得主“克里斯蒂安·安芬森”曾在1972年的体外实验中发现,只要一个蛋白质的序列不发生改变,并且一直处于同一个化学环境中(如适当的离子浓度、ph值和温度),那么它每次都能折叠出同样的三维结构。因此,蛋白质在空间中该如何折叠,这些信息其实都已经包含在了它的氨基酸序列中了。
简单来说,如果能知道一个蛋白质的氨基酸序列,理论上应该是可以准确地推测出它的三维结构的。
虽然他当时提出的这个“安芬森假说”在当时得到了生物化学领域广泛的认可,可是后来的生物化学领域却再次用实验证明了,这个假设在真实生物体内应用时会存在局限性。
因为在生物体实际应用的实验条件下,虽然能很容易测出一个蛋白质的氨基酸序列,但即使拿到了这个序列信息,却依旧无法仅凭细胞环境调控(如氧化还原状态波动、分子拥挤效应、伴侣蛋白的辅助作用等)准确推算出蛋白质的三维结构。
而在《造化弄人》里,彗星虽然没有使用以前传统的设备(如x射线晶体衍射仪、核磁共振波谱仪、冷冻电镜等)来解析蛋白质结构,但她却用上了号称微观世界“上帝之眼”且更为先进的“同步辐射光源站”中的“生物大分子晶体学线站”,并结合“超级量子计算机”等高科技设备,用来解析蛋白质的三维结构和预测蛋白质的折叠问题。
本章完
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文案作者专栏主动招惹反派摄政王後跪求预收,文案最下本文文案萧寂野作为大景王朝的六皇子,十六岁便驰骋沙场,上阵杀敌,三年来他镇守边关,成了边关百姓心中战无不胜的战神将军。一封诏书快马加鞭送往边关,萧寂野带着一身伤病孤身回朝。当朝皇上受奸臣所惑,怕萧寂野功高盖主,便降旨让他娶了全京城人人厌恶的纨绔子弟时岁,羞辱意思明显。时岁仗着萧寂野受伤严重,竟想方设法地折辱他,整整半年,萧寂野身上的伤都没好。一直到边境发生战乱,萧寂野才得以领命前往边疆平乱。新帝继位,更加忌惮萧寂野,在战事最为激烈之际,竟然断了後方粮草,边疆战士和百姓死伤无数,萧寂野忍无可忍,带兵谋反。等杀了新帝,做上皇位,萧寂野第一个便杀了时岁并把他的尸体喂了狗。熬夜看完整本书的时岁爽如果忽略他和书中纨绔同名同姓的话。没想到第二日,时岁便穿书了,穿成书中那个被迫嫁给萧寂野的万人嫌纨绔。穿书之时原书中的时岁正准备狠狠扇攻巴掌,时岁想起书中他的尸体被喂了狗的场景,身体猛然一抖,巴掌硬生生变成了抚摸,时岁努力让自己镇定下来,半晌憋出一句话夫君,需要我侍寝吗?回不去的时岁为求保命在萧寂野身边悉心照顾,只等萧寂野重回边关,自己能留条命找个地方隐居。等到了萧寂野重返边关那日,时岁拿着早已准备好的包裹银钱溜了,可还未出北都城,就被早该走远的萧寂野堵在城门口。速来冷静自持的萧寂野此刻双目猩红,他一把抱起还在愣神的时岁,架马飞奔出城。一路奔驰,来到一片竹林深处,萧寂野把人狠狠地压在竹床上,声音暗哑低沉,夫人不是要侍寝吗,此地如何?缓过神来的时岁在心里卧了个大槽,这露天席地的,萧寂野不是要在这里办了他吧?在他耳侧细细轻吻的萧寂野用实际行动回答了他。在远处看守的侍卫等了足足两个时辰,才见自家将军用披风裹得密不透风的夫人出来。翌日,在一阵腰酸背痛中醒来的时岁感觉自己被人抱在怀里,他微一仰头就见神色温柔的萧寂野在他耳边低喃,就不该留岁岁一个人在家。到了边关,目睹百姓疾苦生活的时岁决定留下来,保家卫国。朝廷断了前线粮草,他带领边关百姓用现代技术种粮食,保战士和边关百姓粮草无忧。萧寂野领兵顺利击退来犯敌寇,天下却被新皇搅得一团乱,而新皇一心想除掉萧寂野,多番派人前来刺杀。一次刺客伤了时岁後,萧寂野举兵攻入宫门,新皇跌坐在地,他指着萧寂野怒喝逆臣贼子你大逆不道萧寂野一剑刺穿新皇左胸,在他的耳边道你不该动我的岁岁。预收文案太子谋逆案发,当朝太傅死罪难逃。太傅为保幼子性命,将顾清嘉连夜送出京都。哪料顾清嘉在京都城外遇到率兵回朝的晋王萧玙。传闻萧玙性情残暴,是个活阎王。被萧玙遇上,是顾清嘉命该绝矣。从异世穿越而来的顾清嘉以太傅之子的身份活了十八年,备受父母兄长疼爱。家族遭难,他原本要与家人同生共死,如今遇到萧玙,倒也不惧。可先前磕了脑袋的顾清嘉突然发现自己身处书中,书中太子谋逆一案蹊跷甚多,太傅全家含冤枉死。一瞬间,顾清嘉觉得自己还不能死。于是顾清嘉噗通一声跪在萧玙面前公子,那夜之後您去了哪?真是让人好找。萧玙身边衆将士一脸懵哪夜?萧玙闻言眉尖一挑,黑夜让人看不清他脸上神色,过了许久,正当将士们以为攻要一剑杀了顾清嘉时,他忽得把人拉上了马。不久宫内巨变,新皇年幼,萧玙顺理成章当了摄政王。衆人皆骂萧玙狼子野心,为达目的不择手段,有传言说是萧玙为登帝位杀了自己的两个侄儿。连带顾清嘉也被衆人唾弃谩骂,说顾清嘉为了活命,甘愿委身萧玙,简直有辱家族门楣。萧玙手下有一人准备去杀了那些个造谣之人,怎料却被萧玙一句并非谣言定在原地。什麽并非谣言。他们难道真的一起睡过?有人断言,顾清嘉不出三月必遭萧玙厌弃,逐出王府。顾清嘉本也这麽以为,直到某日,顾清嘉自梦中醒来,只听萧玙看着他冷声道除了我,你还和别的男人春风一度过?顾清嘉什麽叫还?虽说他心中确有白月光,可是他哪个都没有好不好!内容标签宫廷侯爵情有独钟天作之合甜文穿书轻松时岁萧寂野一句话简介强大占有欲极强攻X善良有原则美立意想要什麽,便去争取。...
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