魔爪文学

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第349章 基因剪刀的震撼（第1页）

陆峰的话音落下，会议室里陷入了一种奇特的寂静。

不是反对，也不是质疑，而是一种，被过于宏伟的目标冲击过后，大脑暂时宕机的状态。

基因编辑技术？

在场的专家们，谁不知道这个？

特别是陈实先院士，他可以说是国内最早接触这个领域的学者。从上世纪九十年代，他就在实验室里，用第一代的“锌指核酸酶（ZFn）”技术，尝试去敲除小白鼠的某个基因。

那过程，简直就是一场噩梦。

效率低得令人指，一百次实验，能成功一次，就得烧高香庆祝。更要命的是，那把“基因剪刀”跟个醉汉一样，指东打西，经常剪错了地方，造成大量的“脱靶效应”。一个基因没修好，反而把其他几百个基因给弄坏了。

后来，第二代的“TaLen”技术出来了，精准度是高了一点，但设计和构建起来，又麻烦得要死。做一个，就要花掉实验室半年的经费和一个博士生全部的头。

至于陆峰口中那个“cRIspR-cas9”……

在座的几位，紧跟国际前沿的年轻学者，倒是听说过。据说，这是国外一个实验室，最近才从细菌的免疫系统里，现的一种，很有潜力的新技术。但相关的论文，也才刚刚表，还处在，最最基础的理论研究阶段，连名字，都拗口得很少有人能念对。

可陆峰现在，不仅，准确地说出了这个名字，还，在后面加了个“pro”？

第三代？

还“不太成熟的设想方案”？

这口气，也太大了吧！

“陆总，恕我直言。”那位之前提问的，海归年轻专家，扶了扶眼镜，再次站了起来。他叫吴越，哈佛博士后，在基因编辑领域也是一颗冉冉升起的新星。他骨子里，有着西方科研体系训练出来的严谨和审慎。

“cRIspR-neta（gRna），去引导cas9蛋白，到基因组的特定位置，进行切割。这个想法，确实非常巧妙。但是，它同样，面临着严重的脱靶问题。因为，人类基因组高达三十亿个碱基对，想在这么大的一个文库里，找一个完全独特，长度只有二十个碱基的序列，太难了。gRna，很容易，就结合到，相似的，非目标序列上去。”吴越说得很专业，也很客观。

“而且，cas9蛋白，这把‘剪刀’本身，也并不完美。它的切割活性，受到很多因素的影响。更重要的是，它切断dna双链后，细胞会通过自身的修复机制（nheJ或hdR）来修复断口。这个修复过程，是随机的，不可控的。很多时候，会引入新的，意想不到的突变。”

吴越一口气，说出了cRIspR技术，目前面临的，最核心的几大瓶颈。

在场的专家们，纷纷点头。这才是，科学应有的态度。一个新技术，从理论到应用，中间，隔着无数座这样的大山。绝不是，拍拍脑袋，就能解决的。

陈实先院士，也赞许地看了一眼吴越。这个年轻人，有水平，有胆识，敢在陆峰面前，说出这些“不合时宜”的大实话，很难得。

他清了清嗓子，用一种，比较委婉的语气，补充道“陆总，小吴说的，都是事实。生命，是这个世界上，最精密，也最复杂的系统。我们对它的了解，还非常肤浅。在基因编辑这个事情上，我们必须，慎之又慎。一步走错，后果，不堪设设想。”

所有人的目光，再次集中到陆峰身上。

他们想看看，这个创造了无数工业奇迹的“外行”，面对，生命科学领域，真正的技术壁垒时，会如何应对。

是被问得哑口无言？还是，继续说一些，宏大而空洞的口号？

陆峰，笑了。

他没有反驳，反而，对着吴越，点了点头“吴博士，你说的非常对，非常专业。你指出的这几个问题，确实是，限制cRIspR技术，走向临床应用的核心障碍。”

吴越没想到陆峰会这么说，一时间，有些不知所措。

“但是，”陆峰话锋一转，走到了白板前，“如果，我们，换一种思路呢？“

他拿起笔，在白板上，画了一个简单的示意图。

“你们看，传统的cRIspR-cas9，好比一把，普通的剪刀。它很锋利，但，剪下去之后，怎么把断掉的两头，完美地，重新粘起来，它管不了。全靠，细胞自己‘缝’。缝得好不好，看运气。”

“那我们，为什么，不能，给这把剪刀，升个级呢？”

“比如，我们，对cas9蛋白，进行一些改造。让它，失去，切割dna双链的能力，变成一个‘死’的cas9，我们叫它dcas9。这样一来，它就不会，到处乱剪，造成不可控的损伤了。”

“dcas9？”吴越和几个年轻学者，眼睛一亮。这个思路，确实有人在尝试。

“然后，”陆峰继续画着，“我们，再把一个，‘脱氨酶’，融合到这个dneta。这样，当dneta的引导下，找到目标位点时，它，不切割dna。”

“它做的，是，像一个，精准的，化学手术刀一样，只，对目标dna链上的，某一个，特定的碱基，比如，胞嘧啶c，进行，化学修饰，把它，变成，尿嘧啶u。而细胞在复制的时候，会把u，识别成，胸腺嘧啶T。”

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