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艾米莉摇摇头。
“意味着我在帝国理工做了六年的小胶质细胞研究,终于有了用武之地。你们把基因编辑和衣壳工程的路径跑通了,接下来需要有人在小胶质细胞上做功能验证。用aaV递送靶向小胶质细胞的免疫调节因子,把早期保护和晚期促炎两个阶段分开,这是我六年来最想做但一直没做成的实验。”
“为什么没做成?”
“因为帝国理工没有能把aaV衣壳做到百分之七十八转导效率的团队,顾雨用一代衣壳就把我六年的瓶颈打穿了。”
顾雨从实验室里走出来,嘴里叼着棒棒糖。
这次是柠檬味的,说话时糖在牙齿上磕得哒哒响。
“艾米莉博士,你别谦虚。衣壳只是递送工具,真正决定疗效的是递送进去之后干什么。小胶质细胞的双面角色调控,全球只有你一个人做了系统性的功能验证实验。衣壳我们可以筛,但你那张小胶质细胞的功能图谱,没人画得出来。”
“你读过我那篇natureneurosnetce?”
“不但读了,还做了批注。”
顾雨从白大褂口袋里掏出一本翻得起了毛边的笔记本,翻到某一页。
“你在论文图三c里展示了小胶质细胞在早期保护阶段的转录组特征,用Rna-seq做了时间序列。但时间点只取了三个,六小时,十二小时,二十四小时。我觉得应该在三个小时和四十八小时各加一个时间点。”
“为什么是这三个小时和四十八小时?”
“秦铮的药代模型预测显示,aaV递送后三小时是衣壳解壳的峰值,四十八小时是转基因表达的第一个峰值。你把这两条曲线叠加到你论文里的时间序列上,会现曲线拐点恰好落在这两个位置。你没取这两个时间点,等于漏掉了拐点。拐点是最重要的,它决定了小胶质细胞从保护转向促炎的时间窗口。”
艾米莉接过笔记本,看完批注。
盯着顾雨看了好一会儿。
“你今年多大?”
“十九。”
“十九岁,能看出我论文里时间点的缺失?”
“不是看出来的,是算出来的。”
顾雨把棒棒糖从嘴里抽出来,在空气中画了一条曲线。
“秦铮的模型预测了衣壳解壳的时间曲线和转基因表达的时间曲线。我把两条曲线叠加到你论文里的时间序列上,拐点正好落在三小时和四十八小时。你漏掉了拐点,就等于漏掉了小胶质细胞功能切换的关键节点。”
“所以你的建议不是简单加两个时间点?”
“不是。是把时间序列从三个点扩展到六个点,把时间窗口分辨率从十二小时压缩到六小时。这样才能精确捕捉到小胶质细胞功能切换的时间节点。知道了时间节点,才能在节点之前用免疫调节因子干预。”
艾米莉把笔记本还给顾雨。
手指微微抖。
不是因为冷,是因为激动。
“在帝国理工,我带过五个博士生。没有一个博士生能在第一次读我论文的时候就指出时间点不够。”
“那是因为帝国理工的博士生不敢质疑导师的数据。”
陈述从椰子林边走过来,手里端着一杯凉茶。
“希望岛不一样,在这里,本科生可以在课题组会上指着布莱恩的鼻子说他的实验设计有漏洞。布莱恩被指了三次,每次都改了实验设计,改完之后数据更漂亮。”
“被指了三次?布莱恩教授?”
“对。指他的人是秦铮,秦铮第一次参加课题组会就提了三个问题,问得布莱恩当场给他了实验室通行证。”
艾米莉端起红豆沙喝了一大口。
陈皮的味道比刚才更浓了,因为喝到底了,陈皮碎都沉在碗底。
嚼了嚼,满嘴的苦香。
“我在帝国理工待了六年,从来没有在课题组会上质疑过霍普金斯。不是因为他没有漏洞,是因为质疑了也不会被采纳。不但不被采纳,还会影响年底的绩效评估。”
“现在呢?”
“现在我想把六年来积攒的所有质疑全部拿出来。”
艾米莉把空碗搁在石墩上。
“小胶质细胞的体外培养模型,Lps刺激的剂量反应曲线,Tspo-peT成像的阈值设定,c9orf72小鼠和散型患者的差异分析。每一个实验我都有想重做的冲动。因为在这里,重做不会被人说浪费时间,不会被人说钻牛角尖,不会被写在年终评审表里作为缺乏效率的证据。”
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