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“修复。”
布莱恩端着搪瓷杯走到白板前,从头到尾看了一遍那张新画的病理图。看了很久,姜茶的热气在脸前升腾,镜片上起了一层雾。摘下老花镜在衣角上擦了擦,重新戴上。
“修复系统的崩溃,是你们从第十七号猴的数据里推出来的?”
“是。第十七号猴的运动神经元多死了百分之十二,BdnF、gdnF、netTF三种神经营养因子的表达量一个都没上调。”
布莱恩把搪瓷杯搁在实验台上,两只手撑在台面边缘。
“所以我们的治疗方案,等于把敌人的枪缴了、火扑灭了,然后站在废墟边上喊你自己站起来。”
“对。没给他拐杖,他站不起来。”
“我在哈佛待了一辈子,渐冻症的研究基金申请了不下二十次。每一次申请书的理论框架都是外部攻击假说,基因毒性、谷氨酸兴奋毒性、神经炎症,三个角度轮流写,写了二十年,没有一个申请提到修复系统。”
“因为修复系统太难研究了。”
艾米莉把白大褂脱下来搭在椅背上,露出里面洗得白的衬衫。
“修复是动态过程,需要活体实时成像才能捕捉。尸检样本只能看到终点,看不到过程。看到运动神经元死了一大片,自然以为是攻击太猛,不会想到是修复跟不上。”
“你怎么确定是修复跟不上而不是攻击太猛?”
“因为第十七号猴的数据。攻击已经被我们压住了,促炎因子降了四到五成,毒性蛋白被清除。但运动神经元多死了百分之十二。这百分之十二是凭空多出来的,跟攻击力度无关。”
艾米莉指着屏幕上那个正在被吞噬的神经元。
“它死,不是因为敌人太强。是因为没人来修它。”
布莱恩在白板上写了两行字。
早期修复系统还能勉强维持平衡,运动神经元损伤和修复同步进行。
晚期修复系统崩溃,运动神经元大量死亡,肌肉萎缩加。
陆小满盯着那两行字。
“早期和晚期的分界线是什么?怎么判断修复系统什么时候崩溃?”
“Tspo-peT成像可以。”艾米莉说,“小胶质细胞在早期保护阶段Tspo表达量是基线的1.5倍,晚期促炎阶段跳到3倍以上。但这个分界线因人而异。有人半年就从早期滑到晚期,有人能拖三年。”
“有没有生物标志物能提前预警?”
秦铮把药代模型的窗口关掉,打开另一个数据库。
“可能有一个。上次我跑的肠道菌群分析里,渐冻症患者的短链脂肪酸合成通路基因丰度下降。短链脂肪酸是肠道菌群代谢膳食纤维产生的,能通过血脑屏障进入中枢神经系统。其中丁酸可以直接促进BdnF表达。”
“所以呢?”
“如果修复系统崩溃的早期信号是BdnF下调,那肠道菌群的短链脂肪酸合成能力下降,可能就是最早的预警信号。”
艾米莉把眼镜摘下来放在实验台上,双手捂住脸,深深吸了一口气。放下来的时候眼眶有点红。
“秦铮,你今年十九岁。”
“是。”
“十九岁,把渐冻症的病理框架从外部攻击改成了内部修复。又提出一条从肠道贯穿到神经系统的修复轴假说。我在帝国理工干了六年,带的博士生里没人敢提这种跨系统的假说。”
“为什么不敢?”
“因为跨系统就跨学科,跨学科就跨评审委员会。一个肠道菌群的项目报给神经科学评审组,评委一看关键词里有微生物组,直接毙掉。项目编号还没生成就死了。”
秦铮的手指在键盘上停了一下,然后继续敲。
“所以不是假说有问题,是评审组有问题。”
“你有什么办法?”
“预印本,数据公开,让全世界的实验室都能验证。验证的人多了,真的假不了,假的真不了。评审组可以不批经费,但挡不住全世界的实验室同时跑数据。”
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