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“分批释放效率太低,第一批细胞启动自噬的时候,第二批还在等信号。等第二批启动,第一批产生的炎症因子已经把周围的组织破坏了。这就是为什么之前的Foxo3a激活实验全部失败。不是基因有问题,是能量调度跟不上。”
念念又把眼睛贴回目镜上。
这次看的是水母的触手基部,触手脱落之后,基部的细胞开始分化,长出了新的水螅体芽。
水螅体芽只有几个细胞大,但在显微镜下能看到完整的口器和触手原基。
“你们那个修复轴。”
念念抬起头。
“英格丽德的maVs假说,回光返照的时候,maVs蛋白的Ros感知阈值被畸高的Ros浓度冲破,促生存通路全部激活。那时候线粒体会把最后一点aTp全部释放出来。所以人在死前会突然精神一下。那个能量如果是拿来做修复呢?能不能在阈值被冲破的瞬间,把aTp引导到Foxo3a通路上?”
实验室里安静了几秒钟。
灯光管的整流器嗡嗡响,窗外海浪拍打礁石的声音闷闷的。
秦铮把移液枪放下,枪头弹进废液缸,叮的一声。
“你这个问题值一千万。”
“什么意思?”
“布莱恩的实验室去年做过一个模拟,假设有一个分子开关,能在maVs阈值被冲破的瞬间,把aTp流从促凋亡通路切换到促生存通路。理论上是可行的。但那个开关需要精确到毫秒级别。早了,aTp不够。晚了,细胞已经进入凋亡程序。那个时间窗口,比眨眼还短。”
“你们不是做出了aTF3启动子驱动的第四代表达盒吗?定点释放BdnF的。”
“那个是把生长因子送到受损神经元旁边,跟这个不一样。那个是给细胞送弹药,这个是给细胞换引擎,难度差了两个数量级。”
念念走回自己的实验台,从抽屉里拿出一个笔记本。
封面是牛皮纸的,边角磨得亮。翻开,里面密密麻麻全是手写的实验记录,字迹很细,但每一笔都很清楚。
翻到最后一页。
页眉上画了一个水母的简笔画,触手歪歪扭扭的。旁边写着一行字。Foxo3a启动子甲基化程度与水母逆转录启动时间的关系。
秦铮凑过来看了一眼。
“你什么时候开始测这个的?”
“捞到这只水母的第三天,我把它的触手切了一小段,提取dna,跑甲基化测序,对比逆转录启动前和启动后的甲基化水平。”
“结果呢?”
“启动前,Foxo3a启动子区域甲基化程度百分之八十七。启动后,降到了百分之十二。六个小时之内,降了七十五个百分点。但最关键的现是,逆转录启动的那一瞬间,细胞内的aTp浓度飙到了正常水平的二十二倍。”
陈述从白板前转过来。
“二十二倍?水母细胞的aTp浓度本来就很低,二十二倍也就相当于人类细胞的三倍左右。但问题是,人类细胞需要的不止三倍。按秦铮算的,激活全通路可能需要正常水平的十倍以上。”
“对。水母能做到二十二倍,是因为细胞简单。人类的细胞太复杂,自噬的时候要同时处理内质网、高尔基体、线粒体膜的重构。这些大分子复合物的结构维持本身就耗能。所以不是基因的问题,是细胞结构复杂度的上限。”
念念把笔记本翻到最后一页的背面。
那里还记着几行字,用红笔写的,画了三个圈。
“但我现了一件事,水母在逆转录启动之前,会先把自己的细胞膜做一次简化。把多余的结构蛋白拆掉,回收到氨基酸库里。这个过程释放的能量,刚好填补了aTp的缺口。”
秦铮把笔记本从念念手里拿过去,看了一会儿。然后拿起记号笔,在红字旁边画了个箭头。箭头指向空白处,写了两行字。
简化细胞结构,释放结构蛋白的化学能,填补aTp缺口。
“这个思路不是基因工程的思路。”
“是什么?”
“是能源工程的思路。”
“对。我之前一直卡在基因工程上,想找哪个转录因子能同时激活自噬和aTp合成。但水母告诉我,不是激活。是先拆再修,把旧的拆了,用拆下来的砖盖新房子,这样就不需要从外面搬砖。”
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