魔爪文学

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白骄阳的深思（第7页）

1.诊断线索

-活动期Uc患者肠道超声可见黏膜层血流信号增强（充血），慢性期可能出现血管稀疏（纤维化）。

-肠系膜淋巴结肿大（短径＞5mm）可通过ctmRI检测，提示局部免疫激活。

2.治疗方向

-改善微循环：使用血管保护剂（如芦丁）、抗凝剂（如低分子肝素，需谨慎评估出血风险）减少微血栓。

-调节淋巴免疫：靶向淋巴细胞迁移（如抗

;a4β7整合素抗体维多珠单抗），阻断异常免疫细胞向肠道归巢。

-促进黏膜修复：补充营养素（如谷氨酰胺）改善缺血缺氧状态，增强血管内皮和淋巴内皮细胞功能。

总结

结肠炎中，肠道局部血液循环和淋巴循环的改变以“充血-渗出-缺血-纤维化”和“淋巴活化-阻塞-免疫亢进”为核心特征，二者通过屏障损伤、免疫失调和代谢障碍相互驱动，形成慢性炎症的病理基础。针对循环系统的干预（如改善微循环、调节免疫细胞归巢）可能成为未来Uc治疗的重要补充手段，尤其对慢性反复发作、黏膜修复困难的患者具有潜在价值。

溃疡性结肠炎（Uc）患者的肠道菌群存在显着失调，表现为菌群多样性降低、有益菌减少、潜在致病菌增多，以及代谢产物异常，这种“菌群失衡”在疾病的发生、发展及复发中起关键作用。以下是局部肠道生物菌群状态改变的具体特征及机制：

一、菌群组成的核心变化

1.菌群多样性下降

-a多样性降低：Uc患者肠道菌群的丰富度（物种数量）和均匀度显着低于健康人，尤其在活动期更为明显。

-β多样性改变：菌群结构差异显着，不同患者个体间菌群组成变异大，但存在共同趋势（如厚壁菌门减少、变形菌门增多）。

2.优势菌门的失衡

-有益菌减少：

-厚壁菌门（如产短链脂肪酸的罗斯氏菌、粪杆菌属）比例下降，其代谢产物（如丁酸）不足，导致肠黏膜能量供应障碍和屏障功能受损。

-放线菌门（如双歧杆菌）、拟杆菌门（如拟杆菌属中部分有益菌种）数量减少，削弱对致病菌的竞争性抑制作用。

-潜在致病菌增多：

-变形菌门（如大肠杆菌、克雷伯菌、沙门氏菌）过度增殖，其分泌的毒素（如脂多糖LpS）可激活肠道免疫系统，诱发炎症。

-机会致病菌（如肠球菌、葡萄球菌）在黏膜屏障受损时易位，加剧局部感染和炎症反应。

3.功能菌群的异常

-产短链脂肪酸（ScFAs）菌群减少：丁酸、丙酸、乙酸等ScFAs是肠黏膜的重要能量来源，可调节免疫（抑制th17细胞、促进treg细胞分化）并维持紧密连接。Uc患者中，产丁酸的梭菌属xIVa和IV簇细菌显着减少，导致ScFAs水平下降。

-黏蛋白降解菌增多：如拟杆菌属某些菌种过度分解肠黏膜表面的黏蛋白（黏液层主要成分），破坏物理屏障，使肠上皮直接暴露于有害微生物。

二、菌群失调的致病机制

1.肠道屏障功能破坏

-黏液层变薄：黏蛋白降解菌过度活跃，减少黏液分泌（杯状细胞损伤进一步加剧），削弱对菌群的隔离作用，促进致病菌黏附于肠黏膜。

-肠漏加剧：菌群代谢产物（如LpS）通过受损的紧密连接进入黏膜下层，激活toll样受体（tLR）信号通路，诱导促炎细胞因子（tNF-a、IL-6、IL-17）释放，形成“炎症-屏障损伤-菌群易位”的恶性循环。

2.免疫反应异常激活

-促炎信号增强：致病菌及其代谢产物（如鞭毛蛋白、LpS）激活固有免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞），触发过度的th1th17型免疫反应，导致黏膜持续炎症。

-抗炎信号减弱：有益菌（如双歧杆菌、粪杆菌属）通过代谢产物（ScFAs、色氨酸衍生物）诱导调节性t细胞（treg）分化，抑制过度免疫反应。Uc患者中这类菌减少，导致抗炎机制失效。

3.代谢紊乱与氧化应激

-氧化还原失衡：致病菌增殖产生过量活性氧（RoS），损伤肠上皮细胞dNA和细胞膜，加重黏膜损伤。

-胆汁酸代谢异常：Uc患者肠道中参与胆汁酸转化的菌群（如拟杆菌、梭菌）失调，次级胆汁酸（如脱氧胆酸）水平升高，刺激肠黏膜分泌和促炎反应。

三、宿主-菌群互作的关键环节

1.遗传易感性与菌群的协同作用

-Uc相关基因（如Nod2、IL-23R、AtG16L1）参与肠道菌群识别和自噬功能，基因突变可导致对菌群异常反应，促进炎症发生。

-菌群失调可通过表观遗传修饰（如dNA甲基化、组蛋白乙酰化）影响宿主基因表达，加剧炎症倾向。

2.环境因素对菌群的扰动

-饮食：高糖、高脂、加工食品（含添加剂如乳化剂）可抑制有益菌生长，促进致病菌增殖；膳食纤维不足导致ScFAs生成减少。

-抗生素滥用：广谱抗生素破坏肠道共生菌，尤其是产丁酸菌，增加Uc发病风险。

-吸烟：吸烟改变菌群组成（如增加变形菌门），并削弱黏液屏障，可能与Uc病情恶化相关（

;但吸烟对Uc的影响较克罗恩病更复杂）。

四、菌群靶向治疗的前景

基于菌群失调的机制，目前针对Uc的菌群干预手段包括：

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